[팜뉴스=김민건 기자] 4주 간격으로 투여하는 사노피 PCSK9억제제 프랄런트펜주(알리로쿠맙) 300mg 제형이 급여 출시됐다. 

사노피 한국법인(이하 사노피, 대표 배경은)은 1일 프랄런트펜주 300mg 제형을 건강보험 급여 등재와 함께 출시한다고 밝혔다.

프랄런트펜주는 원발성 고콜레스테롤혈증 (이종접합 가족형 및 비가족형) 또는 혼합형 이상지질혈증을 가진 성인 환자의 치료를 위한 식이요법 보조요법, 또는 죽상경화성 심혈관계 질환을 가진 성인 환자에서 LDL-C 수준을 저하시켜 심혈관 위험을 감소시키기 위해 다른 위험 인자의 교정 보조요법으로 식품의약품안전처 허가를 받았다. 

스타틴으로 LDL콜레스테롤(LDL-C)이 충분히 조절되지 않는 환자에서 스타틴 또는 스타틴 및 다른 지질 저하 치료제와 병용해 사용하거나, 스타틴 불내성 환자에서 단독 또는 다른 지질 저하 치료제와 병용해 사용할 수 있다.

환자별 용량 선택이 가능하도록 75mg, 150mg, 30mg 3가지 용량이 승인됐으며, 이번에 300mg 제형에 급여 처방이 가능해졌다.

이번 고시에 따라 ▲원발성 고콜레스테롤혈증 및 혼합형 이상지질혈증 환자가 스타틴과 에제티미브를 병용투여했으나 반응이 불충분한 경우(LDL-C 수치가 기저치 대비 50% 이상 감소하지 않거나 LDL-C≥100mg/dL)와 스타틴 불내성 ▲죽상경화성 심혈관계 질환 환자가 최대 내약 용량 스타틴과 에제티미브를 병용투여했으나 반응이 불충분한 경우(LDL-C 수치가 기저치 대비 50% 이상 감소하지 않거나 LDL-C≥70mg/dL)에 추가 투여 시 해당 제형에서 급여 적용을 받을 수 있다.

프랄런트펜주 300mg은 기존 용량과 유사한 LDL-C 저하 효과를 유지하면서도, 4주(1개월) 간격 투여로 치료 편의성과 환자 순응도를 높였다. 사노피는 "급여 출시를 통해 국내 유일한 75mg, 150mg, 300mg 세 가지 용량을 제공하는 PCKS9억제제이다"고 설명했다.

모든 용량에서 죽상경화성 심혈관계 질환(ASCVD) 환자 심혈관 위험 감소 치료 적응증을 가지고 있으며, 의료진은 환자 치료 목표와 개별 특성에 따라 적절한 용량을 선택할 수 있다.

PK/PD 연구를 통해 프랄런트펜주 300mg 단일 용량 투여 후 3일째부터 LDL-C 강하 효과를 보였으며 22일째 최대 평균 감소율 73.7%를 기록했다. 이러한 LDL-C 강하 효과는 43일까지 유지됐는데, 기존 프랄런트펜주 75mg(8일 지속), 150mg(15일 지속) 대비 더 긴 지속 효과이다. 

한편, 최대 내약 용량 스타틴을 복용하거나 최대 내약 용량 스타틴과 다른 지질 저하 치료제를 병용한 환자와 스타틴을 복용하지 않은 환자를 대상으로 진행한 3상 임상연구 CHOICE 1에서는 프랄런트펜주 300mg 초기 용량 요법은 유효성, 장기 안전성 프로파일, 내약성을 보였다.

연구에 따르면 24주 시점에 프랄런트펜주 300mg과 스타틴 병용 투여군의 베이스라인 대비 LDL-C 감소 효과는 58.8%로 위약군(0.1% 감소) 대비 유의미한 결과(p<0.0001)였다. 

죽상경화성 심혈관질환 적응증은 ODYSSEY OUTCOMES 연구를 토대로 했다. 심근경색 및 불안정 협심증을 포함한 급성관상동맥증후군(ACS) 성인 환자 1만8924명이 참여한 연구이다. 

프랄런트는 1차 평가변수인 위약군 대비 주요 심혈관 사건(MACE) 위험을 위약군 대비 15% 더 유의하게 감소시켰다. 2차 평가변수 중 모든 원인으로부터의 사망률의 감소 경향성도 관찰했으며 이는 계층적 통계 검정에서 명목적으로 유의했다. 아울러 프랄런트 투여 4주차에 LDL-C는 최대 감소 효과를 보였으며, 투여 4년 후에도 평균 54.7% 감소율을 유지했다. 고강도 스타틴을 병용한 환자의 89%에서 LDL-C 감소를 보였다. 

배경은 사노피 한국법인 대표, 한국 및 호주/뉴질랜드 제약(Pharma) 총괄 다국가 리드는 "LDL-C는 전 세계 사망 원인 1위 심혈관질환의 강력한 위험 인자로 특히 고위험군 환자에서는 더욱 철저한 관리가 필수적이다"며 "이번 프랄런트 300mg 급여 출시를 통해 그동안 기존 치료로는 충분한 LDL-C 조절이 어려웠거나, 투약 일정 관리가 부담이었던 국내 환자들에게 보다 효과적이고 편리한 추가 치료 옵션을 제공할 수 있을 것으로 기대한다"고 말했다.

▶ODYSSEY OUTCOMES 3상 연구는?

다기관, 이중 눈가림, 위약군 대조 임상연구로, 최대 5년 동안 급성 관상동맥 증후군(ACS)을 경험한 성인 환자 1만8924명을 추적한 연구로 고강도 또는 최대 용량 스타틴 요법에도 추가적인 LDL-C 관리가 필요한 환자를 포함했다. 

추적관찰 기간 중앙값은 2.8년, 연구 결과 1차 유효성 평가 변수인 ▲관상동맥질환으로 인한 사망 ▲비치명적 심근경색 ▲치명적 혹은 비치명적 허혈성 뇌졸중 ▲입원을 요하는 불안정성 협심증으로 구성된 통합적인 심혈관 사건이 프랄런트 투여군에서 9.5%, 위약군은 11.1% 발생했다. 프랄런트 투여군은 위약군 대비 1차 평가변수인 주요 심혈관계 위험(MACE)을 15% 낮췄다.