[팜뉴스=김민건 기자]  한국노바티스(대표이사 사장 유병재) 만성골수성백혈병 치료제 셈블릭스(애시미닙) 적응증이 26일부터 '만성기 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병 (Ph+ CML)' 성인 환자 초기 치료까지 확대됐다.

노바티스는 28일 식품의약품안전처로부터 셈블릭스 적응증 확대 승인을 받아 만성골수성백혈병 1차 치료부터 사용할 수 있다고 밝혔다.

만성골수성백혈병은 골수구계 세포가 백혈구를 만드는 과정에서 발생하는 악성 혈액암이다. 지난 50년 동안 티로신 키나제 억제제(Tyrosine Kinase Inhibitor, 이하 TKI) 계열 치료제를 사용했다. 

환자 절반이 만성골수성백혈병 치료 목표인 분자학적 반응(Major Molecular Response, 이하 MMR)에 도달하지 못 하면서  4명 중 1명은 1년 이내에 치료를 중단하는 등 미충족 수요가 있다.

셈블릭스는 2022년 6월 국내에서 이전에 2가지 이상 TKI 제제로 치료받은 만성기 Ph+ CML-CP 성인 환자 치료(3차 이상)에 허가됐고, 2023년 7월 건강보험 급여가 적용됐다. 기존 TKI 치료 내성이나 불내성을 경험한 환자들에게 새로운 치료 옵션이었다. 

이번 적응증 확대로 1차 치료부터 셈블릭스 처방이 가능해졌다. 승인 근거는  새롭게 진단된 Ph+CML-CP 성인 환자 405명을 대상으로 한 ASC4FIRST 임상 연구이다.

이 연구는 셈블릭스 투여군과 연구자 선택 TKI 제제로 글리벡(이매티닙), 타시그나(닐로티닙), 스프라이셀(다사티닙), 보슘티프(보수티닙) 투여군 또는 글리벡 투여군을 비교하도록 설계했다. 

연구의 주요 평가 목표는 셈블릭스 치료 효과를 연구자 선택 TKI 제제 또는 글리벡 단독 투여군과 비교하는 것이었다.

임상 48주차(11개월) 시점에서 셈블릭스 투여군은 대조군인 연구자 선택 TKI 투여군과 비교해 우수한 MMR 달성률(셈블릭스 67.7% vs 연구자 선택 TKI 49%, 95% CI: 양측 검정 p<0.001)을 보였다. 글리벡 단독 투여군과 비교 시에도 30% 높은 MMR 달을 보였다(셈블릭스 69.3% vs 글리벡 40.2%, p<0.001).

조기 약물중단(Treatment-Free Remission, TFR)의 주요 지표 인 깊은 분자학적반응(Deep Molecular Response, DMR)에 해당하는 MR4 (BCR::ABL1≤0.01%) 도달률 비교에서도 셈블릭스 투여군은 연구자 선택 TKI 대비 2배(셈블릭스 38.8% vs 연구자 선택 TKI 20.6%) 가까이 높았다.

노바티스는 "셈블릭스는 관리 가능한 안전성 프로파일과 우수한 내약성을 확인했다"며 "치료 중단으로 이어지는 이상반응 발생률(셈블릭스 4.5% vs 글리벡 11.1% vs 2G TKI 9.8%)도 세 군 대비 가장 낮았다"고 설명했다.

노바티스는 3등급 이상 치료와 관련한  이상반응 발생률은 셈블릭스가 가장 낮았다(38.0% vs 44.4% vs 54.9%)고 밝혔다.

김동욱 을지의료원 혈액내과 교수는 ASC4FIRST 논문의 공동 저자로 "글리벡을 비롯한 TKI 제제 개발로 만성골수성백혈병 환자 생존율을 크게 개선했다"며 "하지만 평생 약을 복용해야 하는 질환 특성상 초기 치료부터 우수한 효과와 내약성을 갖춘 치료제가 필요하다"고 말했다.

김 교수는 "셈블릭스는 임상 연구를 통해 1차 치료부터 기존 표준치료제인 1세대 및 2세대 TKI 대비 우수한 MMR 달성률과 내약성을 확인했다"며 "임상 현장에서는 3차 이상 치료에 셈블릭스를 활발히 사용 중이며 1차 치료까지 적응증을 확대하며 만성골수성백혈병 환자도 초기부터 효과가 좋은 약제로 사용할 수 있는 기회가 열렸다"고 말했다.

이지윤 한국노바티스 혈액암사업부 전무는 "기존에 없던 새로운 STAMP(Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket, ABL 미리스토일 포켓 특이 표적) 억제제 기전 셈블릭스 적응증 확대가 기쁘다"며 "노바티스는 글리벡, 타시그나에 이어 셈블릭스까지 세대를 아우르는 혈액암 치료제 포트폴리오를 보유하고 있다"고 말했다.