[팜뉴스=김민건 기자] 아스트라제네카 보이데야(다니코판)가 성인 발작성 야간 혈색소뇨증(Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria) 치료제로 허가됐다. 보이데야는 국내 의료진이 주도한 3상 연구 ALPHA 연구에서 헤모글로빈 농도 증가·수혈 회피 가능성 등 위약 대비 우월성을 확인했다.

1일 한국아스트라제네카(대표이사 사장 전세환)는 경구용 D인자 저해제 보이데야가 지난 달 28일 식품의약품안전처로부터 성인 발작성 야간 혈색소뇨증 환자에서 용혈을 동반한 혈관 외 용혈 치료를 위한 울토미리(라불리주맙) 또는 솔리리스(에쿨리주맙) 부가 요법으로 허가됐다며 이같이 밝혔다.

발작성 야간 혈색소뇨증(이하 PNH)은 유전자 돌연변이로 나타나는 희귀질환이다. 용혈 또는 혈전증으로 빈혈, 피로, 헤모글로빈뇨 등이 나타나며 사망에 이를 수 있다. 혈관 내 용혈과 혈전증을 감소시킬 수 있는 C5 억제제인 라불리주맙 또는 에쿨리주맙을 투여하는 치료법이 있다. 다만, 이 과정에서도 결함 있는 적혈구가 C3에 축적될 경우 혈관 외 용혈이 발생할 수 있다. 혈관 외 용혈은 빈혈 및 수혈이 요구되며, 수혈이 필요한 심각한 혈관 외 용혈은 PNH 환자 10명 중 1~2명이 경험한다.

식약처는 최초의 경구용 D인자 억제제로 보이데야를 선택했다. 기존 C5 억제제인 울토미리스 또는 솔리리스를 투여 중인 환자에서 혈관 외 용혈(Extravascular Hemolysis) 증상이나 징후가 있는 경우 부가요법으로 쓸 수 있다.

▷국내 허가 근거 ALPHA 3상

식약처는 ALPHA 연구를 근거로 승인했다. 이 연구는 울토미리스나 솔리리스를 쓴 성인 PNH 환자 중 유의미한 혈관 외 용혈(haemoglobin ≤9.5 g/dL; absolute reticulocyte count ≥120 × 10⁹/L)이 발생한 환자를 대상으로 보이데야 추가 요법 우월성을 확인했다.

연구 결과, 보이데야는 1, 2차 평가변수를 모두 충족했다. 1차 평가변수는 베이스라인 대비 12주차 헤모글로빈 농도 변화였다. 보이데야는 2.94g/dL(95% CI 2.52~3.36), 위약은 0·50g/dL (95% CI –0.13~1.12)으로 나타났으며, 보이데야와 위약 간 LSM 차이 는 2.44g/dL(95% CI 1.69~3.20; p<0.0001)였다. 

아스트라제네카는 "보이데야와 위약 간 평균 헤모글로빈 농도 차이는 치료 1주차부터 나타난 것으로 확인됐다"며 "보이데야는 수혈 없이 12주차 헤모글로빈이 2g/dL 이상 증가한 환자의 비율이 60%(42명 중 25명)에 달한 반면, 위약은 0명에 그쳤다"고 설명했다.

보이데야는 베이스라인 대비 7.97(95% CI 5·72~10·23)점 감소, 위약은 1.85점(-1·31~5·02) 감소했다. 임상 기간 가장 흔한 이상반응은 두통이었으며 약물 관련 심각한 이상반응은 없었다는 게 아스트라제네카 설명이다.

김철웅 한국아스트라제네카 희귀질환 사업부 전무는 "ALPHA 연구는 이종욱 한양대병원 혈액종양내과  교수가 제1저자로 참여하는 등 국내 의료진이 많은 기여를 하며 탄생했다"며 "혈관 외 용혈로 삶의 질이 낮아진 PNH 환자들의 미충족 수요를 해결할 수 있게 되어 기쁘다"고 말했다.