[팜뉴스=김민건 기자] 현 시점에서 전세계 EGFR 변이 비소세포폐암 1차치료 기준은 아스트라제네카의 3세대 표적치료제 타그리소(오시머티닙)다. 효능·효과, 처방 매출, 국제 가이드라인 모든 면에서 원톱 자리에 있다.

세계적으로 EGFR 변이 비소세포폐암 표적치료  처방을 기록하고 있는 타그리소의 국내 1차치료 급여화가 현실화되고 있다.

지난 22일 건강보험심사평가원은 2023년도 제 2차 암질환심의위원회를 열어 타그리소 급여 기준을 설정했다. EGFR 엑손19 결손 또는 엑손21(L858R) 치환 변이된 국소 진행성·전이성 비소세포폐암 1차치료다.

이에 따라 지난 2018년 식약처로부터 1차치료 허가 적응증을 받은 뒤 5년을 기다린 급여 확대길이 뚫리게 됐다. 수많은 환자들이 기다려온 바로 그 소식이다.

지난 2015년 미국FDA가 허가한 타그리소는 진행성·전이성 EGFR 변이 폐암 1차치료의 기준이 된 표적치료제다. 미국종합암네트워크(NCCN) 등 국제 가이드라인은 카테고리1로 권고하고 있다.

그 결과 현재 전세계 60개국 이상에서 처방되며 연매출 7조원, 국내에서는 1000억원대 매출을 기록하는 세계적 폐암 치료제로 성장했다. 

다만 국내에서는 1차치료 급여 확대에 있어 번번이 고배를 마셔야 했다. 건강보험 적용 여부가 실제 처방에 밀접한 영향을 미치는 국내 환경상 많은 환자가 타그리소 치료 혜택을 보지 못 하는 상황이다.

그 이유는 타그리소 3상 임상인 FLAURA 연구의 전체생존기간(Overall Survival, OS)에 있다. 

타그리소는 이 연구를 통해 EGFR 변이가 있는 환자의 1차치료에서 38.6개월의 OS 기록으로 1,2세대 EGFR 표적치료제의 31.8개월 대비 6.8개월 연장하는 성과를 냈다

그러나 아시안 하위 분석에서 타그리소 OS는 37.1개월,  대조군 35.8개월로 큰 차이가 없다는 지적을 받았다. 특히, 중요 임상지표인 OS 중앙값 생존기간 위험비(Hazard Ratio, HR)가 0.85로 나오면서 "서양인에게 효과가 있어도 아시안에서는 부족하다"는 이야기를 들어야 했다.

이에 따라 1차치료 급여 확대 첫 관문인 암질심 통과에 도전했던 2019년부터 2020년, 2021년, 2022년까지 매년 OS 데이터 부족으로 부적합 또는 보류 판정을 받아야 했다.

업계에는 복지부가 아스트라제네카에 1차치료에서 임상적 유용성과 급여 확대에 따른 보험 재정 영향을 최소화하는 자료를 요청했다고 알려졌었다.

지난 2021년에는 아시안에서 효능·효과를 추가하는 FLAURA China 연구를 암질심에 추가 제출했지만 유효성에 의문이 달렸다. 

아스트라제네카는 포기하지 않았다. 지속적으로 임상 데이터를 쌓았다. 작년 12월 일본인 환자를 대상으로 한 REIWA 연구에서는 1차치료 단독으로 타그리소 사용 시 무진행생존기간 20개월, 전체생존기간중앙값 40개월로 FLAURA에 맞먹는 데이터를 냈다.

지난 2월 국내에서는 타그리소 급여 확대를 원하는 국회 국민동의에 5만 명이 참여하며 청원 요건 달성이 화제였다. 1차치료까지 급여 확대를 원하는 국민적 분위기가 만들어졌다.

자신의 아내가 지난 2019년부터 EGFR T790M 변이 1차치료로 타그리소를 비급여 복용 중이라는 한 보호자는 팜뉴스에 "아내가 효과를 기대할 수 있는 약은 타그리소 뿐이다"며 "한달 약값만 600만 원으로 1년 내내 쓰면 7000만원, 치료비까지 1억원이 든다"고 경제적 어려움을 토로했다.

▶타그리소 다음 과제는 약평위, 건보공단 약가협상

5년 만에 암질심을 통과한 타그리소의 다음 단계는 경제성평가소위원회(이하 경평소위)다. 위험분담제(RSA)를 적용받는 타그리소는 경평소위를 통해 치료 효과와 비용 적절성 등을 평가받게 된다. 그 이후 약제급여평가위원회(이하 약평위)에서 최종적인 요양급여 대상 여부를 결정하게 된다.

약평위까지 통과하게 되면 건강보험공단과 약가 협상을 거쳐 보건복지부 건강보험정책심의위원회(이하 건정심) 심의, 고시를 통해 건보 급여가 적용된다. 문제는 이 기간이 얼마나 걸리느냐다. 통상 심평원 경제성평가는 안건을 120일 이내 처리하도록 돼 있다. 공단 약가협상은 최대 60일, 복지부 건정심은 30일이 소요된다. 

그런데 타그리소 1차치료는 급여 신설이 아닌 확대 안건으로 경제성 평가에 별도 시한이 설정돼 있지 않다.

아스트라제네카 관계자는 "약평위는 급여를 해줄 만큼 경제성이 있는지 볼 것이고 공단에서는 실질적인 약가 협상을 진행한다"며 "얼마나 시일이 소요될지 모르겠지만 정말 최선을 다할 생각이다"고 말했다.