[팜뉴스=김민건 기자] 이달부터 신경내분비종양 치료제 '루타테라(루테튬(177Lu)옥소도트레오타이드)' 보험 급여가 인정된다. 

한국노바티스(대표 유병재)는 4일 절제 불가능하고 분화가 좋은 소마토스타틴 수용체 양성 진행성 또는 전이성 위장관 신경내분비종양(gastrointestinal neuroendocrine tumour, GI-NET) 성인 환자 3차 이상, 췌장 신경내분비종양(pancreas neuroendocrine tumour, P-NET) 성인 환자의 4차 이상 치료에서 보험 급여 적용이 가능하다고 밝혔다.

루타테라 용법은 성인 환자에게 권장 용량 7.4GBq를 8주 간격으로 총 4회 투여하며, 정맥 주사 방식으로 일시 투여가 아닌 약 30분에 걸친 점진적 투여가 필요하다. 루타테라는 방사선 의약품이므로 사용과 취급에 자격을 갖춘 전문 의료진이 사용해야 한다.

루타테라는 지난 2020년 7월 국내 허가 받았으며 전세계 최초로 승인된 방사성 리간드 치료제(radioligand therapy, RLT)로 신경내분비종양 치료에 사용된다. 

루타테라는 위장관, 췌장 신경내분비종양(GEP-NET) 치료에서 종양 세포 표면의 소마토스타틴 수용체(somatostatin receptor, SSTR)에 결합, 방사선 조사를 통해 표적 종양 세포를 사멸시키는 펩타이드 수용체 방사성핵종 치료제의 하나다.

이번 건보 급여 인정은 루타테라 효능·효과, 안전성 프로파일을 확인한 3상 임상연구 NETTER-1과 제1/2상 임상연구 ERASMUS 등에 기반했다.

NETTER-1 연구의 1차평가지표는 무진행 생존기간(progression-free survival, PFS)이었다. 1차 분석 시점에 대조군(고용량 지속성 옥트레오타이드 투여군)은 8.4개월인 반면 루타테라 치료군은 중앙값에 도달하지 않아 대조군 대비 질병 진행과 사망 위험을 82% 감소시켰다.

노바티스는 "특히, 간 종양이 있는 환자군 전반은 물론 종양 크기에 관계 없이 PFS를 유의미하게 연장해 다양한 유형의 환자들에서 효과적인 치료가 가능하다"고 설명했다.

주요 2차평가지표인 객관적반응률(objective response rate, ORR), 전체생존기간(overall survival, OS), 삶의 질(quality of life, QoL) 등에서도 대조군 대비 유의미한 개선 효과를 보였다. 

루타테라 치료군 ORR은18%로 대조군 3% 대비 약 6배(p<0.001) 가량 증가했다. OS중앙값 역시 루타테라 치료군에서 48.0개월(95% CI: 37.4-55.2), 대조군 36.3개월(95% CI: 25.9-51.7)로 약 12개월 가량 연장했다.

위장관, 췌장 신경내분비종양(GEP-NET)을 포함한 신경내분비종양은 기타 종양들과 비교해 상대적으로 질병의 이환과 치료 기간이 길다. 이는 신체적, 정신적 건강 전반에 영향을 주기 때문에, 신경내분비종양 치료에서는 환자 삶의 질(QoL) 개선도 중요한 치료 목표이다.

루타테라는 환자의 전반적인 QoL 역시 대조군 대비 최대 84주까지 개선했다. 절대 개선율에서 설사 48%, 피로 50%, 통증 69% 등의 주요 증상들이 모두 감소했다. 가장 빈번하게 보고된 이상반응으로는 오심(58.9%)과 구토(45.5%)였고 관리 가능한 수준이었다.

유창훈 서울아산병원 종양내과 교수는 "일반적으로 신경내분비종양은 희귀암종에 속하며 증상이 시작된 이후 진단까지 평균 5~7년이 소요된다. 환자 1명당 약 6명의 의료진을 거친 후 정확한 병명을 진단 받는 경우가 많다"고 말했다.

유 교수는 "신경내분비종양이 진행되면 치료옵션이 많지 않기 때문에 치료에 어려움을 겪는 경우가 많았다. 루타테라는 현 시점에서 국제적인 표준치료제로서 받아들여지는 필수적인 치료 요법 중 하나이지만 지난 1년 간 한국희귀필수의약품센터를 통해 긴급도입의약품으로서 급여 및 공급이 되었기 때문에 환자들이 루타테라를 투여 받는데 여전히 제한적인 면이 있었다"고 설명했다.

유 교수는 "루타테라가 한국노바티스를 통해 정식 급여, 공급되면서 더 많은 신경내분비종양 환자들이 기존 치료제 대비 상당한 치료 효과와 안전성이 개선된 루타테라의 혜택을 받을 수 있을 것으로 기대한다"고 말했다.