제약산업 성장동력-제네릭 의약품 활성화
제네릭 활성화 주역 -CJ제약사업부 암로스타
2004-11-10 김동기
서울대병원 등 전국 15개 병원서 임상실시
12월 발매 후발주자 약점 제품력으로 승부
'암로스타'정은 국내 식품공전에도 등재돼 식품 제조시 산미제로 사용되는 안전한 '아디핀산'을 사용해 타 암로디핀 제제에 비해 안전성이 한층 강화한 특징을 지녔다.
또한 국내 최다기관인 15개 병원(서울대병원 외 14개)에서 총 211명을 대상으로 한 3상 임상연구를 통해 유효성 및 안전성 측면에서 기존 암로디핀 제제와의 동등성을 입증받았다.
암로스타의 특장점
▶안전성 탁월한 아디페이트 염
베실산 암로디핀은 저독성의 산 부가염이며, 기존의 약제학적 허용되는 염 들(예로 염산염, 인산염 또는 산인산염, 아세테이트, 말레이트, 푸마레이트, 락테이트, 타르트레이트, 시트레이트 및 글루코네이트)과 비교하였을 때, 베실산이 다음과 같은 가장 우수한 물성을 지니고 있다.
특히 이러한 물성은 ▷비흡습성 ▷용해도 ▷안정성 ▷정제 제형으로 가공성과 같은 4가지 물리, 화학적 선정기준을 충족시키고 있다.
CJ는 암로디핀의 새로운 산부가염 선정에 있어 베실산 암로디핀의 장점으로 제시한 이들 4가지 특성과 비교해, 이들 기본적 장점을 포함하고 안전성(safety)과 안정성(stability)이 더욱 증가된 새로운 염을 개발키로 했다.
이런 목적으로 인체에 사용 가능한 다수의 산을 사용해 암로디핀의 산 부가염을 제조한 후, 그 염의 물성을 위의 기준에 따라서 비교했다.
이중 아디핀산(Adipic acid)이 암로디핀의 산부가염으로서 안전성(safety)과 안정성(stability) 측면에서 매우 적합하다는 점을 확인하는 성과를 거두었다.
아디핀산은 매우 안전한 산으로서 미국약전과 미국 식품 첨가물 공정서에 수재돼 있으며, 국내에서도 식품첨가물(주로 산미제로 사용)로 널리 사용되는 산이다.
물성이 물에 대한 용해도가 다소 낮아서 베실산(Benzenesulfonic acid)과 물성이 유사한 염을 제조하는데 최적의 조건을 가지고 있다.
▶아디핀산의 특징
아디핀산은 LD50(rat, 경구투여)이 11.0g/Kg이상으로 인체에 매우 안전한 산이다.(참고로 베실산은 쥐에게 경구투여 시 LD50이 1.2g/Kg이다).
산을 염 제조용으로 사용했을 때, 안전성(safety)을 나타내기 위해 3단계(Class 1, 2, 3)로 분류했다.(L.D. Bighley and S.M.Berge, Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, Vol. 13, Marcel Dekker, New York, 1995, pp 453-499; L.D. Bighley and S.M.Berge, J. Pharm. Sci., 1977, 66, 1-19).
Class 1은 Phydiologically ubiquitous ions(생리학적으로 흔히 존재하는 이온)이거나 또는 Biochemical pathway(생화학적 경로)에 있는 중간체 대사물로 존재하기 때문에 염을 제조하기 위해 Unrestricted use(제한 없는 사용)가 가능하다. 대표적인 염으로서는 염산염, 초산염, 말레이트염, 아디핀산염이 속한다.
▶장기복용에 따른 光안전성
암로디핀은 장기간 복용하는 고혈압 치료제라는 차원에서 안정성(stability)을 더욱 높이는 것이 중요하다. 베실산 암로디핀은 열에 대한 안정성은 우수하지만 光 안정성이 낮아 완제를 차광 포장해 판매하고 있다.
아디핀산 암로디핀의 안정성을 열과 광에 대해 각각 비교한 결과는 아래와 같다.
열에 대한 안정성은 베실산 암로디핀과 동등 이상으로 전혀 문제가 없었다. 光 안정성시험은 일광에 노출시켜 색도의 변화를 관찰했는데, 아디핀산 암로디핀이 베실산 암로디핀 보다 안정한 것으로 확인됐다.
임상시험 결과
암로스타는 건강한 자원자에서 안전성, 내약성 및 약동학/약력학적 특성을 평가하기 위한 임상시험을 실시했다.
그 결과 암로스타 정은 5mg, 10mg 투여 용량범위에서 안전했으며 기존제제와 동등한 약동학/약력학적 특성이 입증됐다.
또한 경증 및 중등도의 본태성 고혈압 환자를 대상으로 국내에서 실시된 3상 임상결과(15개 다기관 공동임상결과)에서는 Amlodipine adipate와 Amlodipine besylate의 항고혈압 효과 및 안전성 비교 평가를 위한 8주간의 임상시험에서 Amlodipine adipate는 기존의 제품과 동등한 혈압강하 효과 및 안전성을 나타냈다.
우리제품 최고-유형록 대리
아디페이트 안전성 집중 부각