[팜뉴스=이권구 기자]  국내 신약개발 기업이 생체 내 간염 바이러스 감염 기작 및 생체 호르몬들 수송 메커니즘을 규명해, 만성 간염, 간경변증, 간세포암 치료제 개발에 대한 새로운 전기를 마련했다.

퍼스트-인-클래스(First-In-Class) 신약개발 벤처기업 피씨지바이오텍(대표 이원태)은 세계최초로 타우로콜레이트 동시수송 폴리펩타이드(NTCP)와 NTCP-저해항체 복합체 고해상도 3차원 입체구조 및 작용기작을 규명하고 과학기술분야 최고 권위 학술지 ‘네이처’ 온라인판에 6월30일(현지시간) 개재됐다고 밝혔다.

체내에서 나트륨, 담즙산을 간으로 이동시키는 핵심 막당단백질인 NTCP(Sodium taurocholate cotransporting polypeptide)는 B형 간염, D형 간염 바이러스 감염환자를 위한 약물 개발 중요한 표적이었다.

NTCP는 담즙산에 대한 간 흡수 수송체로서의 주요 기능 외에 간세포암 주요한 발병 원인인 B형 간염 바이러스(HBV) 및 D형 간염 바이러스(HDV)가 간세포로 침투하는데 필수적인 작용을 하는 수용체다. 

이러한 이유로 NTCP의 고해상도 삼차원 원자 구조를 규명하고 담즙산을 수송하는 상세 기작을 밝혀내는 것이 미래 간 질환 치료제 개발을 위한 학계 핵심 과제였다. 그러나, 생체막에 존재하는 당단백질(Glyco-protein) 특성상 단백질을 분리하고 정제하기 어려워 신약 연구에 난항을 겪어왔다.

이원태 대표 등 피씨지바이오텍 연구팀은 NTCP와 담즙산, 호르몬이 결합하는 작용 기작을 규명하기 위해 국내 최초로 초저온 전자현미경(Cryo-EM)을 이용용해 NTCP와 수송 부위를 인식하는 항체가 결합된 복합체의 원자 삼차원 구조를 규명했다.

또, 고해상도 구조를 바탕으로 담즙산과 결합하는 데 핵심적인 아미노산들을 밝히고, 이들 중요성도 세포 내에서 확인했다. 

뿐만 아니라, 이를 통해 생체 내에서 NTCP의 B형 간염 바이러스 감염 기작과 담즙산, 스테로이드 호르몬, 갑상선 호르몬의 수송 메커니즘을 최초로 규명했다고 연구팀은 밝혔다. 

연구팀은  이번 연구 결과가 B형 간염 바이러스 퇴치 및 이로 인해 유발되는 심각한 간 질환인 간경변증, 나아가 간세포암을 제어할 수 있는 신약 개발에 효과적으로 적용될 수 있을 것으로 기대하고 있다.

특히, 단백질 복합체 3차 입체 구조 파악에 새로운 지평을 연 것으로 평가 받으며 2017년 노벨화학상을 수상한 초저온전자현미경(Cryo-EM)을 사용해 생체막 당단백질(Glyco-protein) 연구에 성공한 국내 최초 연구라고 연구팀은 설명했다. 

피씨지바이오텍 이원태 대표는 “간 질환 위중성에도 불구하고 치료제 개발에 필수적인 고해상도 NTCP 삼차원 원자 구조가 알려지지 않아 NTCP가 담즙산을 수송하는 상세한 기작은 난제로 남아 있었다”며 “NTCP의 삼차원 구조 및 작용 기작을 최초로 규명한 이번 연구를 통해 만성 간염, 간경변증, 간세포암 등 다양한 간 질환 치료제 개발에 대한 새로운 전기를 마련했다는 점에서 깊은 의미가 있다”고 말했다.

한편, 피씨지바이오텍은 초저온전자현미경(Cryo-EM) 기술을 기반으로, 유전자 발현 제어시스템 이상으로 생성된 비정상적인 암세포 증식을 치료하는 후성적 유전 항암제(Epigenetic Cancer Drug)를 주요 파이프라인으로 개발하고 있다. 

연세대학교 생화학과 교수로 재직중인 이원태 대표는 핵자기공명분광학, X-ray 결정학, 극저온 전자현미경(Cryo-EM)을 사용한 구조생물학 연구 분야 세계적 전문가다.